期间李定国的身体时好时坏，这严重影响了明军的战略部署，因为他们本不应该困守一隅的，不过在刘文秀之子刘震于大理兵败身死之后，明军军心士气再度变得极为低落，不敢主动出击，只能被动防御，或者等李定国病情好转时再做他图。
云南的战事就这样拖了几个月。1688年5月，李定国集结四万余人，与从楚雄紧逼过来的顺军大战。此战虽然击退了顺军，收复楚雄府城，打通了与滇西地区的联系，但李定国却又一次病倒，并再也没有起来。
8月，从川中获得了大量补给的顺军卷土重来，两路威逼直趋昆明。明军组织了几次反击战，结果都不理想，反而损兵折将，士气低落。在这个时候，临安、新化、元江等地的土司也纷纷杀官造反，投降顺国，这使得昆明城的人心更加惶惶。
9月，李定国病逝，明军最后的顶梁柱倒下，人心、军心大乱。顺军趁机猛攻，部分明军殊死抵抗，给予了顺军极大的杀伤。不过他们驱赶降兵为先锋，本部死伤并不大，士气始终维持在一个较高的水平。夫战，勇气也！没了勇气，这仗自然也打不成了。
10月底，在部分明军临阵倒戈的情况下，左营士兵攻入昆明。南明永历天子不知所终，李定国之子李嗣兴与部分将领率部突围，进入曲靖府，意欲与当地明军联合，再图反攻。不过在都城被灭，天子失踪的情况下，诸将都有些心灰意冷。李嗣兴见事不可为，再度率部东行进了贵州，然后汇合了一部分当地明军，又进入了广西。
11月，留守曲靖府的万余明军投降。至此，南明朝廷最后的堡垒，经营了数十年的云南在经历了长达一年的战争后，基本上算是陷落了。大顺四川节度使刘忠贵昂首进入昆明，一面搜寻永历下落，一面抓紧时间收编军队、整顿地方。至于说派兵追击逃窜的明军残余，说实话他并不是太热心，只派了部分人马意思意思，仅此而已。
而就在李嗣兴率两万余人（汇合了部分贵州明军）蹿入广西的时候，大顺与东岸对于桂东诸府的争夺也正进入白热化阶段。大顺朝廷在得知东岸人基本控制廉州、梧州二府，并开始对沔州、南宁等地虎视眈眈的时候，不得不改变既有的作战策略，开始抽调兵马东进，对其展开争夺。这些其实都客观上帮助了桂西一带的明军，使得其在过去一年中未被尽数剿灭，保留了一丝元气，同时也减轻了云南明军的压力，毕竟腹背受敌的滋味可不好受。
在这期间，发生了一件引人瞩目的事件，即东岸大军对着顺军抢先一步占领的沔州府贵县进行炮击，随后浙江新军第五师攻入城内，将顽抗的银枪效节都第七指挥的一个都的人马全歼。此战影响之大，几乎就挑起了顺国与东岸之间的战争！主持这片战局的顺军大将王万春压不住群情激奋的部下，连连调兵遣将，集结了一万多人，打算与浙江新军第五师数千人掰一掰手腕。幸好双方的主将都比较理智，没有进一步激化矛盾，使得事件最终低调处理：顺军撤离了贵县，东岸人保留了这个战利品，但也没有顺势西进追击。
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